Nyeste publikasjon
Nylig har gruppen publisert arbeidet sitt i Nature Communications
Publisert: (Updated: )
Bilde
IRX3 controls a SUMOylation-dependent differentiation switch in adipocyte precursor cells (ekstern lenke)
IRX3 og regulering av adipocyttskjebne
Bakgrunn: IRX3 er assosiert med risiko for fedme via FTO-genlokus og er oppregulert under tidlig utvikling av fettceller hos individer med risikogenvarianter, noe som fremmer fettlagring.
Hovedfunn:
- IRX3 påvirker adipocyttskjebne ved å kontrollere epigenetisk omprogrammering.
- ChIP-sekvensering viser at IRX3 binder seg til over 300 genpromotorer, hovedsakelig de som er involvert i SUMO-ylering og kromatinremodellering.
IRX3 knockout (KO):
- Endrer genuttrykk i SUMO-relaterte signalveier
- Øker SUMO-ylering
- Hemmer PPARγ-aktivitet og adipogenese
- Forsterker Wnt-signalering, og skifter celleutvikling mot osteogenese i 3D-kulturer
- Disse effektene er delvis reversible ved farmakologisk hemming av SUMO-ylering
Konklusjon: IRX3 fungerer som en overordnet transkripsjonsregulator, oppstrøms for SUMO-ylering, og bidrar til å bevare mesenkymal identitet og fremme adipogenese, samtidig som den hemmer osteogen differensiering.