Publikasjon Scientific Reports
Effects of metformin on transcriptomic and metabolomic profiles in breast cancer survivors enrolled in the randomized placebo-controlled MetBreCS trial Forskere i gruppen har, i samarbeid med kolleger fra Hormonlaboratoriet ved Helse Bergen, publisert i Nature Scientific Reports
Publisert: (Updated: )
Metformin reduserer forekomsten av brystkreft hos pasienter med fedme og type 2-diabetes. Likevel er kunnskapen vår om effekten av metformin på tilbakefall av brystkreft begrenset. I den randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte fase II-studien MetBreCS undersøkte vi endringer i brystvev hos brystkreftoverlevere med BMI > 25 kg/m² etter behandling med metformin. For å identifisere signalveier regulert av metformin, integrerte vi transkriptomiske, metabolomiske og steroidhormonprofiler ved hjelp av bivariat og funksjonell analyse.
Vi identifiserte at genene MS4A1, HBA2, MT-RNR1, MT-RNR2, EGFL6 og FDCSP var forskjellig uttrykt i brystvev fra postmenopausale kvinner behandlet med metformin. Integrasjonen av transkriptomiske og metabolomiske profiler viste nedregulering av gener knyttet til immunrespons, assosiert med reduserte nivåer av arginin og citrullin i metformin-gruppen. Integrasjonen av transkriptomiske og steroidhormonprofiler viste en berikelse av biosyntese- og metabolismeveier for steroidhormoner, med sterkt negativt korrelert uttrykk av CYP11A1 og CYP1B1 i brystvev fra postmenopausale kvinner behandlet med metformin.
Våre resultater tyder på at postmenopausale brystkreftoverlevere som behandles med metformin har spesifikke endringer i genuttrykk i brystvev som kan bidra til å forhindre utvikling av nye svulster.