Heparansulfat: et komplekst molekyl som påvirker kreftceller

En kreftsvulst består ikke bare av kreftceller. Den inneholder også bindevev og mange andre celletyper. De vanligste bindevevscellene er fibroblaster, som spiller en viktig rolle i tumorvekst. Heparansulfat er en negativt ladet sukkerkjede som kan binde både til spesielle proteiner, såkalte reseptormolekylær, på cellenes overflate og til signalmolekyler (vekstfaktorer) i det omkringliggende bindevevet. På den måten påvirker heparansulfat spredning av kreftsvulster. Produksjon av heparansulfat er en kompleks prosess som involverer mange forskjellige enzymer.Lawrence Fred Sembajwe har studert rollen til Ext-proteiner. Aktiviteten til disse enzymene avgjør strukturen til heparansulfat. Når heparansulfatstrukturen forandres ved ulike patologiske tilstander, endres også cellenes funksjoner. Formålet med studien var å forstå samspillet mellom fibroblast produserte Ext-proteiner og kreftceller, og hvordan heparansulfat forandres i kreftceller.I sitt arbeid har Lawrence Fred Sembajwe studert samspillet mellom bindevevcellenes heparansulfat og kreftceller, i cellekultur og som spheroider. Spheroider dannet av kreftceller sammen med fibroblaster likner mye på kreftsvulster. Arbeidet i avhandlingen omhandler nivået av viktige signalmolekyler, samt spredningsmønsteret til tumorcellene i spheroider når heparansulfat-strukturen forandres.Funnene viser at nivået av fibroblastene sine Ext-proteiner regulerer mengden av fibroblast-produsert transformerende vekstfaktor 1 (TGF-beta-1). Dette påvirker mengden av ulike proteiner i tumorcellene når fibroblastene er samdyrket med lungeadenokarsinom. I et annet prosjekt har han studert hvordan heparansulfat og heparansulfat-vekstfaktor interaksjoner endres i ulike stadier av brystkreft. Arbeidet viser at heparansulfat-strukturen gjenspeiler de kreftfremkallende egenskapene til ulike tumorceller.Funnene som presenteres gir ny innsikt i hvordan ext-proteinene og heparansulfat-strukturen påvirker tumorceller.

Om kandidaten

Lawrence Fred Sembajwe er født i 1979 og oppvokst i Uganda. Han ble utdannet veterinær 2005 og tok sin mastergrad i fysiologi 2011 fra Makerere University College of Health Sciences in Kampala-Uganda. Siden 2015 har Sembajwe vært ansatt som stipendiat i gruppen for Matrixbiologi ved Institutt for Biomedisin, Universitetet i Bergen, under veiledning av professor Marion Kusche-Gullberg.