Prognostiske biomarkører i tykk- og endetarmskreft

Tykk- og endetarmskreft er en av de vanligste årsakene til kreftrelaterte død i utviklede land med 690.000 døde hvert år på verdensbasis. Primærtumors størrelse og eventuell spredning til lymfeknuter på diagnosetidspunktet brukes for å avgjøre behandlingsstrategi.Den vanligste kurative behandlingen er kirurgi, og aktuelle tilleggsbehandlinger er cellegift ved tykktarmskreft og ved endetarmskreft gis også strålebehandling. Omtrent 20-30% av pasientene opplever tilbakefall etter kirurgisk behandling. For å kunne unngå å gi unødvendig, potensielt skadelig tilleggsbehandling til pasienter som ikke trenger det, samtidig som risikopasienter får nødvendig behandling, må dagens klassifisering av pasienter forbedres.Prognostiske biomarkører vil kunne bidra til å gi riktig behandling til rett pasient.Studiene i Jacob sitt doktorgradsprosjekt er blant annet basert på microRNA (miRNA) som er gen-regulatorer og har en viktig rolle i utviklingen av forskjellige krefttyper. Jacob identifiserer en 16-miRNA signatur som kan klassifisere stadium II og III tykktarmskreft pasienter i grupper med lav- og høy risiko for tilbakefall. Pasienter med lav verdi av 16-miRNA signaturen fikk bedre femårs overlevelse sammenlignet med pasienter som har høy verdi av signaturen.I et annet arbeid indentifiserte Jacob ved hjelp av dypsekvensering et panel av fire miRNA som en robust prognostisk markør i stadium II tykktarmskreft. Overlevelses-analyser viser at pasienter med lav verdi av panelet har bedre femårs overlevelse enn de med høy verdi. Funnene er verifisert i den internasjonale gen databasen (TCGA).Kandidaten analyserte også det kalsiumbindende proteinet, S100A4, som er lokalisert i kjernen i avanserte svulster fra tykk- og endetarmskreft i en pasientserie fra Oslo og en fra Bergen. S100A4 i kjernen var assosiert med dårligere prognose i pasienter med stadium II og III tykk- og endetarmskreft. Dette indikerer at S100A4 er et negativt prognostisk biomarkør i denne pasient pasientgruppen.

Om kandidaten

Havjin Jacob (f. 1985) har en mastergrad i molekylærmedisin fra Norges teknisk-naturvitenskapelige universitet (NTNU) og en bachelorgrad i molekylærbiologi fra Universitetet i Bergen. Doktorgradsarbeidet er utført ved Klinisk Institutt 2, Mohn Kreftforskningslaboratorium, Universitetet i Bergen, med hovedveileder professor Olav Dahl og biveileder ph.d. Mette Pernille Myklebust. Arbeidet har vært finansiert av Universitetet i Bergen.