Wahren-Herlenius Gruppen
De fleste autoimmune sykdommer er vanligere hos kvinner enn hos menn, men den molekylære årsaken til denne kjønnsforskjellen er fortsatt dårlig forstått. Wahren-Herlenius-gruppens prosjekter fokuserer på den autoimmune eksokrinopatien Sjögrens syndrom, som har blant de høyeste observerte kvinne-til-mann-ratioene. Målet er å undersøke den genetiske og hormonelle påvirkningen på kjønnsavhengig immunregulering på enkeltcelle-nivå, og hvordan disse forskjellene kan føre til utvikling av autoimmune sykdommer.
Om forskergruppen
Marie Wahren-Herlenius leder Wahren-Herlenius-gruppen. Marie gjennomførte deler av sin doktorgradsutdanning og en postdoktorperiode ved Broegelmanns Forskningslaboratorium. Hun ble utnevnt til professor II ved Universitetet i Bergen i 2020. Hun er også professor ved Karolinska Institutet i Stockholm, Sverige, og avdelingsleder ved Institutt for medisin, Karolinska Institutet.
Kvinner har betydelig høyere risiko for å utvikle autoimmune sykdommer, med de mest ekstreme tallene i systemiske lidelser som SLE og Sjögrens syndrom, hvor mer enn ni av ti pasienter er kvinner. Det finnes en tydelig genetisk komponent i disse sykdommene, og genomomfattende studier har identifisert polymorfismer assosiert med Sjögrens syndrom. Interessant nok fører mange av de assosierte genetiske variantene til forskjeller i genregulering. Likevel er det uklart hvilken rolle kjønn spiller, og hvorfor disse immunveiene og relaterte gener blir dysregulert spesielt hos kvinner.
Gruppens prosjekter bygger på observasjonen at genetiske polymorfismer assosiert med Sjögrens syndrom dramatisk øker sannsynligheten for sykdomsutvikling hos kvinner som bærer disse genetiske trekkene, sammenlignet med menn. Gruppen har som mål å identifisere kjønnsavhengige eQTLs og undersøke den genetiske og hormonelle påvirkningen på kjønnsavhengig immunregulering på enkeltcelle-nivå, samt hvordan disse forskjellene kan føre til autoimmune sykdommer.
Publikasjoner
Utvalg
Sjöstrand M, Ambrosi A, Sullivan J, Malin S, Kuchroo V, Espinosa A, Wahren-Herlenius M. Expression of the immune regulator TRIM21 is controlled by interferon regulatory factors. J Immunol 2013, 191:3753-3763.
Rusakiewicz S, Nocturne G, Lazure T, Semeraro M, Flament C, Caillat-Zucman S, Sène D, Delahaye N, Vivier E, Chaba K, Poirier-Colame V, Nordmark G, Eloranta ML, Eriksson P, Theander E, Forsblad-d'Elia H, Omdal R, Wahren-Herlenius M, Jonsson R, Rönnblom L, Nititham J, Taylor KE, Lessard CJ, Sivils KL, Gottenberg JE, Criswell LA, Miceli-Richard C, Zitvogel L and Mariette X. NCR3/NKp30 Contributes to Pathogenesis in Sjogren's Syndrome. Sci Transl Med 2013, 5:195ra96.
Lessard CJ, He Li, ´Adrianto I, Ice J, Rasmussen A, Grundahl K, Kelly J, Dozmorov M, Miceli-Richard C, Bowman S, Lester S, Eriksson P, Eloranta M, Brun J, Gøransson L, Harboe E, Guthridge J, Kaufman K, Kvarnström M, Cunninghame Graham G, Grandits M, Nazmul-Hossain A, Patel K, Adler A, Maier-Moore J, Farris A, Brennan M, Lessard J, Chodosh J, Gopalakrishnan R, Hefner K, Houston G, Huang A, Hughes P, Lewis D, Radfar L, Rohrer M, Stone D, Wren J, Vyse T, Gaffney P, James J, Omdal R, Wahren-Herlenius M, Illei G, Witte T, Jonsson R, Rischmueller M, Rönnblom L, Nordmark G, Ng W for UK primary Sjögren's syndrome registry, Mariette X, Anaya J, Rhodus N, Segal B, Scofield H, Montgomery C, Harley J and Moser Sivils K. Identification of multiple genetic variants associated with Sjögren’s syndrome involved in both the innate and adaptive immune responses. Nature Genetics 2013, 45:1284-1292.
Ambrosi A and Wahren-Herlenius M. Update on the immunobiology of Sjögren’s syndrome. Curr Opin Rheumatol 2015, 27:468-75.
Brauner S, Folkersen L, Kvarnström M, Meisgen S, Petersen S, Franzén-Malmros M, Mofors J, Brokstad KA, Klareskog L, Jonsson R, Westerberg L, Trollmo C, Malmström V, Ambrosi A, Kuchroo VK, Nordmark G, Wahren-Herlenius M. H1N1 vaccination in Sjögren's syndrome triggers polyclonal B cell activation and promotes autoantibody production. Ann Rheum Dis 2017, 76:1755-1763.
Brauner S, Jiang X, Thorlacius GE, Lundberg AM, Östberg T, Yan ZQ, Kuchroo VK, Hansson GK, Wahren-Herlenius M. Augmented Th17 differentiation in Trim21 deficiency promotes a stable phenotype of atherosclerotic plaques with high collagen content. Cardiovasc Res 2018, 114:158-167.
Aqrawi LA, Mentlein L, Meneghel L, Björk A, Thorlacius GE, Ivanchenko M, Ramírez Sepúlveda JI, Skarstein K, Kvarnström M, Brauner S, Espinosa A, Wahren-Herlenius M. Clinical associations and expression pattern of the autoimmunity susceptibility factor DIORA-1 in patients with primary Sjögren's syndrome. Ann Rheum Dis 2018, 77:1840-1842.
Kyriakidis N, Kockum I, Julkunen H, Hoxha A, Salomonsson S, Meneghel L, Ebbing C, The Swedish Congenital Heart Block Study Group, Dilthey A, Eronen M, De Carolis S, Kiserud T, Ruffatti A, Kere J, Meisgen S, Wahren-Herlenius M. European families reveal MHC class I and II associations with autoimmune-mediated congenital heart block. Ann Rheum Dis 2018, 77:1381-1382.
Mofors J, Arkema EV, Björk A, Westermark L, Kvarnström M, Forsblad-d’Elia H, Magnusson Bucher S, Eriksson P, Mandl T, Nordmark G, Wahren-Herlenius M. Infections increase the risk of developing Sjögren’s syndrome. J Intern Med 2019, 285:670-680.
Mofors J, Eliasson H, Ambrosi A, Salomonsson S, Skog Andreasson A, Fored M, Ekbom A, Bergman G, Soncesson SE, Wahren-Herlenius M. Comorbidity and long-term outcome in patients with congenital heart block and their siblings exposed to Ro/SSA autoantibodies in utero. Ann Rheum Dis 2019, 78:696-703.
Björk A, Thorlacius GE, Mofors J, Richardsdotter Andersson E, Ivanchenko M, Tingström J, James T, Brokstad KA, Cox RJ, Jonsson R, Kvarnström M, Wahren-Herlenius M. Viral antigens elicit augmented immune responses in primary Sjögren's syndrome. Rheumatology (Oxford) 2020, 59:1651-1661.
Mofors J, Björk A, Smedby KE, Kvarnström, M, Forsblad-d’Elia H, Magnusson Bucher S, Eriksson P, Mandl T, Baecklund E, Nordmark G, Wahren-Herlenius M. Increased risk of multiple myeloma in primary Sjögren’s syndrome is limited to individuals with Ro/SSA and La/SSB autoantibodies. Ann Rheum Dis 2020, 79:307-308.
Sonesson SE and Wahren-Herlenius M. Surveillance of congenital heart block in highly specialised care. Lancet Rheumatology, 2020, 2:e203-204.
Sonesson SE and Wahren-Herlenius M. Mortality in congenital heart block. Lancet Rheumatology 2020, 2(10):e588-599.
Björk A, Mofors J, Wahren-Herlenius M. Environmental factors in the pathogenesis of primary Sjögren’s syndrome. J Intern Med 2020, 287:475-492.
Wahren-Herlenius M, Rönnblom L. Learning from similarities between vaccine responses and SLE. Nat Rev Rheumatol 2020, 16:355-356.
Gao Y, Liu R, He C, Basile J, Vesterlund M, Wahren-Herlenius M, Espinoza A, Hokka-Zakrisson C, Zadjali F, Yoshimura A, Karlsson M, Carow B, Rottenberg ME. SOCS3 Expression by Thymic Stromal Cells Is Required for Normal T Cell Development. Front Immunol 2021, 12:642173.
Thorlacius GE, Hultin-Rosenberg L, Sandling JK, Bianchi M, Imgenberg-Kreuz J, Pucholt P, Theander E, Kvarnström M, Forsblad-d'Elia H, Bucher SM, Norheim KB, Johnsen SJA, Hammenfors D, Skarstein K, Jonsson MV, Baecklund E, Aqrawi LA, Jensen JL, Palm Ø, Morris AP; DISSECT consortium; the ImmunoArray consortium, Meadows JRS, Rantapää-Dahlqvist S, Mandl T, Eriksson P, Lind L, Omdal R, Jonsson R, Lindblad-Toh K, Rönnblom L, Wahren-Herlenius M, Nordmark G. Genetic and clinical basis for two distinct subtypes of primary Sjögren's syndrome. Rheumatology (Oxford) 2021, 60:837-848.
Ivanchenko M, Thorlacius GE, Hedlund M, Ottosson V, Meneghel L, Björkander S, Ossoinak A, Tingström J, Bremme K, Sverremark-Ekström E, Gemzell-Danielsson K, Sonesson SE, Chemin K, Wahren-Herlenius M. Natural killer cells and type II interferon in Ro/SSA and La/SSB autoantibody-exposed newborns at risk of congenital heart block.
Ann Rheum Dis 2021, 80:194-202.
Personer
Gruppeleder
Marie Wahren Herlenius Professor
Kontakt
For spørsmål om forskningen vår, eller spørsmål om å bli med i gruppen vår, kontakt Marie Wahren-Herlenius.
- E-post
- marie.wahren@ki.se