K.G. Jebsen-senter for Myeloid Blodkreft (c-myc)

Vår forskning fokuserer på hvilke cellebestemmelsesmekanismer som styrer hvilken type regenerativ strategi et biologisk system benytter.
Vi bruker hovedsakelig musens pankreas som modellsystem, på grunn av det brede utvalget av genetiske verktøy tilgjengelig for dette organet og dets dokumenterte potensial for celleplastisitet. I tillegg til klassiske systemer for rask celleødeleggelse (RIP-DTR, kjemisk ablasjon), har vi utviklet nye transgene modeller for progressiv β-celleforringelse (finansiert av Excellence Project for Young Investigators fra Novo Nordisk Foundation).

Ved å kombinere ulike β-celle ablasjonskonfigurasjoner med genetisk cellemerking, tidsbestemt betinget genuttrykk og ulike omics-analyser, studerer vi det dynamiske molekylære fingeravtrykket ved β-celledød og den regenerative responsen som benyttes, med fokus på β-cellens evne til selvfornyelse (finansiert av FRIPRO Young Research Talent-stipend fra Norges forskningsråd). Vi undersøker også rollen til celleplastisitetsbrudd basert på senesens i β-celle regenerasjonspotensial, og modulerer den aldersrelaterte overgangen til β-celle inaktivitet ved hjelp av genetiske og farmakologiske verktøy (finansiert av Excellence Project for Young Investigators fra Novo Nordisk Foundation). For tiden planlegger vi å aktivere den kompenserende celleproliferasjonsresponsen i β-cellekompartementet enten ved betinget genuttrykk eller ved å frigjøre proliferative instruktive signaler fra β-celler fanget i en evig "udød" tilstand.

I tillegg til in vivo-tilnærmingen, benytter vi også differensierende pasientspesifikke induserte pluripotente stamceller (iPSC) og organoider for sykdomsmodellering. Vi har koblet disse systemene med storskala bildeanalyse og omics for å studere β-celle skjebneerhvervelse, forringelse og proliferasjon (finansiert av STAMCELLER Young Research Talent-stipend fra Norges forskningsråd). Vi har nylig karakterisert den positive effekten av cellebegrensning på å fremme differensieringspotensialet til humane iPSC mot ulike pankreatiske øycelle-signaturer, via en integrin-basert mekanisme (Legøy et al., 2020, Scientific Reports). For tiden undersøker vi videre hvordan mekaniske krefter og celleadhesjon påvirker celledifferensiering ved hjelp av termoresponsive hydrogeler som tillater trinnvis endring av stivhet og tetthet (finansiert av NCMM seeding grant).

Nylig, ved bruk av xenotransplanterte differensierende pankreatiske progenitorer avledet fra humane induserte pluripotente stamceller (hiPSC), avdekket laboratoriet vårt en essensiell rolle for induksjon av HNF1A og HNF4A i å begrense og opprettholde øycelleidentitet in vivo (Legøy et al., 2020, Frontiers in Cell and Developmental Biology). Kort sagt viste modelleringen av proteomlandskapet i de differensierende cellene in vivo at disse to faktorene var ledende regulatorer for den øycellefremmende effekten. Deres induksjon var assosiert med aktiv hemming av α-celleidentitet i β-celler, tilsynelatende gjennom regulering av spesifikke epigenetiske regulatorer som holder den sentrale α-celle skjebnebestemmende faktoren (Arx) inaktiv. Denne celleidentitetsbegrensningen forstyrres av hyperglykemi-induserte endringer i redoksbalansen, noe som resulterer i akkumulering av celler med blandet α/β-identitet og et landskapsprofil typisk for HNF4A-aktivering (Legøy et al., 2020, Acta Physiologica).

Som en distinkt modell for homeostaseforstyrrelse, studerer vi dysfunksjon av evolusjonært konserverte celleplastisitetsbrudd og den påfølgende tap av celleidentitet ved initiering av tumorutvikling. I denne sammenheng har vi nylig gjennomført en pilotstudie av det globale proteomet hos pasienter diagnostisert med ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC). Overraskende nok identifiserte vi også molekylære kreftsignaturer i flere tilsynelatende friske biopsier (Berle et al., [Chera], PLoS One, 2018). Disse pasientene fikk tilbakefall raskere og utviklet en langt mer aggressiv form for blærekreft. De avvikende prøvene samt tumorbiopsiene viste deregulasjon av flere signalveier involvert i opprettholdelse av celleidentitet, noe som indikerer at analyse av tilsynelatende friskt vev fra et kreftinfiltrert organ kan gi indikasjoner på sykdomsprogresjon.

Gjennom disse tilnærmingene er vårt hovedmål å identifisere kjerne­mekanismer som styrer samspillet mellom celledød og selvfornyende regenerative strategier som respons på ulike homeostaseforstyrrelser

Valen-laboratoriet er dedikert til studiet av genregulering og RNA-biologi.

Vi bruker en kombinasjon av eksperimentelle og beregningsbaserte tilnærminger for å analysere og modellere regulering, med mål om å forstå samspillet mellom transkripsjon og translasjon.

Høyoppløselige analyser har vist at ikke bare transkripsjon, men også translasjon er en utbredt prosess. Den forekommer over 5′-ledere, 3′-haler og over det vi tidligere trodde var ikke-kodende RNA. Vi har som mål å forstå hva som regulerer denne ikke-kanoniske translasjonen og hvilken funksjon den potensielt har.

Gjertsen Lab fokuserer på singel-celle immun og signalerings profiler for tidlig response evaluering av Akutt myelogen leukemi og kronisk myelogen leukemi.  

Ved å ta i bruk singel-celle teknologi avdekker man informasjon om pasientene som kan være viktig i utviklingen av nye legemiddel, kombinasjoner av legemiddel og immunterapi. 

Gullaksen, S. E., Omsland, M., Brevik, M., Letzner, J., Haugstvedt, S., & Gjertsen, B. T. (2025). CML stem cells and their interactions and adaptations to tyrosine kinase inhibitors. Leukemia & lymphoma, 66(7), 1211–1220. https://doi.org/10.1080/10428194.2025.2466817

Datar, G. K., Khabusheva, E., Anand, A., Beale, J., Sadek, M., Chen, C. W., Potolitsyna, E., Alcantara-Contessoto, N., Liu, G., De La Fuente, J., Dollinger, C., Guzman, A., Martell, A., Wohlan, K., Maiti, A., Short, N. J., Yi, S. S., Andresen, V., Gjertsen, B. T., Falini, B., … Riback, J. A. (2025). Nuclear Phase Separation Drives NPM1-mutant Acute Myeloid Leukemia. bioRxiv : the preprint server for biology, 2025.05.23.655671. https://doi.org/10.1101/2025.05.23.655671 

Gladkauskas, T., Cristea, I., Mehrasa, R., Demoulin, J. B., Gjertsen, B. T., Bruland, O., Rødahl, E., & Bredrup, C. (2025). Temperature as a Key Modulator: Investigating Phosphorylation Patterns of p.Asn666 PDGFRB Variants and Their Role in Downstream Signaling. Human mutation, 2025, 6664372. https://doi.org/10.1155/humu/6664372 

Ha, T. Q., Andresen, V., Erikstein, B. S., Popa, M., Gullaksen, S. E., Reikvam, H., McCormack, E., & Gjertsen, B. T. (2025). Preclinical activity of resazurin in acute myeloid leukaemia. British journal of haematology, 206(1), 109–119. https://doi.org/10.1111/bjh.19872 

Sefland, Ø., Gullaksen, S. E., Omsland, M., Reikvam, H., Galteland, E., Tran, H. T. T., Spetalen, S., Singh, S. K., Van Zeeburg, H. J. T., Van De Loosdrecht, A. A., & Gjertsen, B. T. (2024). Mass cytometric single cell immune profiles of peripheral blood from acute myeloid leukemia patients in complete remission with measurable residual disease. Cytometry. Part B, Clinical cytometry, 106(6), 485–496. https://doi.org/10.1002/cyto.b.22197 

Sefland, Ø., Gullaksen, S. E., Omsland, M., Reikvam, H., Galteland, E., Tran, H. T. T., Spetalen, S., Singh, S. K., Van Zeeburg, H. J. T., Van De Loosdrecht, A. A., & Gjertsen, B. T. (2024). Mass cytometric single cell immune profiles of peripheral blood from acute myeloid leukemia patients in complete remission with measurable residual disease. Cytometry. Part B, Clinical cytometry, 106(6), 485–496. https://doi.org/10.1002/cyto.b.22197 

Kleftogiannis, D., Gavasso, S., Tislevoll, B. S., van der Meer, N., Motzfeldt, I. K. F., Hellesøy, M., Gullaksen, S. E., Griessinger, E., Fagerholt, O., Lenartova, A., Fløisand, Y., Schuringa, J. J., Gjertsen, B. T., & Jonassen, I. (2024). Automated cell type annotation and exploration of single-cell signaling dynamics using mass cytometry. iScience, 27(7), 110261. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.110261 

Puco, K., Fagereng, G. L., Brabrand, S., Niehusmann, P., Støre Blix, E., Samdal Steinskog, E. S., Haug, Å., Fredvik Torkildsen, C., Oppedal, I. A., Meltzer, S., Flobak, Å., Johansson, K. A. M., Bjørge, L., Hjortland, G. O., Dalhaug, A., Lund, J. Å., Gilje, B., Grønlie Cameron, M., Hovland, R., Falk, R. S., … IMPRESS-Norway Consortium (2024). IMPRESS-Norway: improving public cancer care by implementing precision medicine in Norway; inclusion rates and preliminary results. Acta oncologica (Stockholm, Sweden), 63, 379–384. https://doi.org/10.2340/1651-226X.2024.28322 

Caulier, B., Joaquina, S., Gelebart, P., Dowling, T. H., Kaveh, F., Thomas, M., Tandaric, L., Wernhoff, P., Katyayini, N. U., Wogsland, C., Gjerstad, M. E., Fløisand, Y., Kvalheim, G., Marr, C., Kobold, S., Enserink, J. M., Gjertsen, B. T., McCormack, E., Inderberg, E. M., & Wälchli, S. (2024). CD37 is a safe chimeric antigen receptor target to treat acute myeloid leukemia. Cell reports. Medicine, 5(6), 101572. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101572 

Khan, A. A., James, D., Andresen, V., Atkey, J., Bradbury, R., Cargo, C., Dillon, R., Gjertsen, B. T., Goldstone, A. R., Leach, R., Lock, D., Narayanan, M., Russell, N., Verigou, E. A., Green, S., Fielding, A. K., & Falini, B. (2024). Pre-B acute lymphoblastic leukemia presenting with NPM1 and FLT3 mutations. American journal of hematology, 99(10), 2018–2022. https://doi.org/10.1002/ajh.27301 

Flygt, H., Söderlund, S., Richter, J., Saussele, S., Koskenvesa, P., Stenke, L., Mustjoki, S., Dimitrijevic, A., Stentoft, J., Majeed, W., Roy, L., Wolf, D., Dreimane, A., Gjertsen, B. T., Gedde-Dahl, T., Ahlstrand, E., Markevärn, B., Hjorth-Hansen, H., Janssen, J., & Olsson-Strömberg, U. (2024). Correction: Treatment-free remission after a second TKI discontinuation attempt in patients with Chronic Myeloid Leukemia re-treated with dasatinib - interim results from the DAstop2 trial. Leukemia, 38(4), 925. https://doi.org/10.1038/s41375-024-02184-z 

Gjertsen B. T. (2024). How to discover the exceptional venetoclax responders in AML/MDS?. British journal of haematology, 204(1), 14–15. https://doi.org/10.1111/bjh.19165 

Fløisand, Y., Remberger, M., Bigalke, I., Josefsen, D., Vålerhaugen, H., Inderberg, E. M., Olaussen, R. W., Gjertsen, B. T., Goedkoop, R., Geiger, C., Prinz, P. U., Schnorfeil, F. M., Pinkernell, K., Schendel, D. J., & Kvalheim, G. (2023). WT1 and PRAME RNA-loaded dendritic cell vaccine as maintenance therapy in de novo AML after intensive induction chemotherapy. Leukemia, 37(9), 1842–1849. https://doi.org/10.1038/s41375-023-01980-3 

Erikstein, B. S., Ahmed, A. B., Forthun, R. B., Leh, F., Gjertsen, B. T., & Reikvam, H. (2023). Treatment and Response Evaluation Challenges in a Pregnant Woman With B-Cell Lymphoblastic Leukemia and Li-Fraumeni Syndrome. Journal of hematology, 12(2), 92–99. https://doi.org/10.14740/jh1107 

Tislevoll, B. S., Hellesøy, M., Fagerholt, O. H. E., Gullaksen, S. E., Srivastava, A., Birkeland, E., Kleftogiannis, D., Ayuda-Durán, P., Piechaczyk, L., Tadele, D. S., Skavland, J., Baliakas, P., Hovland, R., Andresen, V., Seternes, O. M., Tvedt, T. H. A., Aghaeepour, N., Gavasso, S., Porkka, K., Jonassen, I., … Gjertsen, B. T. (2023). Author Correction: Early response evaluation by single cell signaling profiling in acute myeloid leukemia. Nature communications, 14(1), 1767. https://doi.org/10.1038/s41467-023-37488-8 

Helland, Å., Russnes, H. G., Fagereng, G. L., Al-Shibli, K., Andersson, Y., Berg, T., Bjørge, L., Blix, E., Bjerkehagen, B., Brabrand, S., Cameron, M. G., Dalhaug, A., Dietzel, D., Dønnem, T., Enerly, E., Flobak, Å., Fluge, S., Gilje, B., Gjertsen, B. T., Grønberg, B. H., … Smeland, S. (2022). Improving public cancer care by implementing precision medicine in Norway: IMPRESS-Norway. Journal of translational medicine, 20(1), 225. https://doi.org/10.1186/s12967-022-03432-5 

Pianigiani, G., Rocchio, F., Peruzzi, S., Andresen, V., Bigerna, B., Sorcini, D., Capurro, M., Gjertsen, B. T., Sportoletti, P., Di Ianni, M., Martelli, M. P., Brunetti, L., & Falini, B. (2022). The absent/low expression of CD34 in NPM1-mutated AML is not related to cytoplasmic dislocation of NPM1 mutant protein. Leukemia, 36(7), 1931–1934. https://doi.org/10.1038/s41375-022-01593-2 

Gundersen, E. T., Førde, J. L., Tislevoll, B. S., Leitch, C., Barratt, G., Gjertsen, B. T., & Herfindal, L. (2022). Repurposing chlorpromazine for anti-leukaemic therapy by nanoparticle encapsulation. International journal of pharmaceutics, 612, 121296. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2021.121296 

Malani, D., Kumar, A., Brück, O., Kontro, M., Yadav, B., Hellesøy, M., Kuusanmäki, H., Dufva, O., Kankainen, M., Eldfors, S., Potdar, S., Saarela, J., Turunen, L., Parsons, A., Västrik, I., Kivinen, K., Saarela, J., Räty, R., Lehto, M., Wolf, M., … Porkka, K. (2022). Implementing a Functional Precision Medicine Tumor Board for Acute Myeloid Leukemia. Cancer discovery, 12(2), 388–401. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-0410 

Flygt, H., Söderlund, S., Stentoft, J., Richter, J., Koskenvesa, P., Mustjoki, S., Majeed, W., Lübking, A., Dreimane, A., Markevärn, B., Stenke, L., Myhr Eriksson, K., Gjertsen, B. T., Gedde-Dahl, T., Dimitrijevic, A., Udby, L., Olsson-Strömberg, U., & Hjorth-Hansen, H. (2021). Long-term tolerability and efficacy after initial PegIFN-α addition to dasatinib in CML-CP: Five-year follow-up of the NordCML007 study. European journal of haematology, 107(6), 617–623. https://doi.org/10.1111/ejh.13699